Bộ phim hoạt hình "Leo" xoay quanh câu chuyện của một thằn lằn đã trải qua 74 năm cuộc sống hẹp hòi trong một lớp học tại Florida suốt hàng chục năm. Khi ông Leo nhận ra rằng mình chỉ còn một năm để sống, ông quyết định lên kế hoạch tẩu thoát để trải nghiệm đầy đủ những khoảnh khắc cuối cùng của mình.
Kế hoạch của Leo bắt đầu thành hiện thực khi cô giáo yêu cầu mỗi học sinh mang về nhà một loài sinh vật để chăm sóc. Mặc dù ông nghĩ rằng đó sẽ là cơ hội cho mình để có một khoảng thời gian nghỉ ngơi tự do, nhưng hành trình của Leo lại đi theo một hướng khác mà ông không hề nghĩ đến.
Trong một lần bất ngờ, khi Leo thoát ra ngoài, ông đã tương tác với một cô bé và từ đó, cuộc sống của ông trở nên phức tạp hơn với nhiều rắc rối liên tục. Leo, thay vì được tự do như dự tính, bất đắc dĩ trở thành "người thầy" của một nhóm học sinh trẻ. Nhiệm vụ của ông không chỉ là quay cuồng trong cuộc sống hẹp nhốt như trước đây, mà còn là giải quyết những khó khăn, thách thức của đời sống tuổi teen cho các học sinh đang ở độ tuổi con cháu ông.